八问流感嗜血杆菌疫苗

来源 http://blog.sina.com.cn/s/blog_69a54c650100u8cg.html 第一问：流感嗜血杆菌疫苗与流感疫苗是什么关系？ 答：流感疫苗是流行性感冒病毒疫苗的简称。流行性感冒（流感）病毒是一种病毒，在生物分类学上属于尚有争议的病毒界；流感嗜血杆菌则是细菌，在分类学上属于原核生物界。流感病毒和流感嗜血杆菌分属不同的生物界，两者并无直接关系，所以两种疫苗预防的疾病也完全不同。 两种微生物在名称上有相似之处，当然不是一种巧合。19世纪末，科学家在流感病人中分离到一种细菌。当时人们还不知道有病毒这回事，以为是这种细菌导致了流感瘟疫。这种细菌培养困难，必须在含有血液成分的培养基上才能生长。由于上述原因，这种细菌就有了“流感嗜血杆菌”这个张冠李戴而又略显凶猛的名称。直到1933年，人们发现流感的真正致病原因是病毒，才消除了这种误解。但流感嗜血杆菌这个名称已经用了近百年，只好一直沿用下去了。 第二问：流感嗜血杆菌有何危害？ 答：国内对流感嗜血杆菌引发的疾病比较陌生，不要说公众，连很多临床医生都很少意识到这类疾病的严重性。国外对流感嗜血杆菌引发的疾病研究很多：这种细菌主要引起婴幼儿的肺炎和脑膜炎，还可以引起败血症、化脓性关节炎、骨髓炎、会厌炎。世界卫生组织估计，每年有300万严重感染病例，其中死亡38.6万例，存活者中1/3发生严重并发症或残疾。4～18月龄婴幼儿是最高危人群，＜4月龄和＞5岁儿童也偶有发病。大约每200个孩子中就会有1个在5岁前发生流感嗜血杆菌感染，其中2/3的病例发生在＜18月龄的婴幼儿中。 第三问：流感嗜血杆菌到底是一种怎样的细菌？ 答：流感嗜血杆菌是为数不多的只感染人类的细菌之一，理论上是一种可以被消灭的病原体，就像天花病毒一样。健康人群的鼻咽部常常携带流感嗜血杆菌，因此流感嗜血杆菌主要通过飞沫传播。流感嗜血杆菌分为有荚膜和无荚膜两类，前者又分为A～F等6个型别，其中B型致病能力最强。在疫苗前年代，B型有荚膜菌感染占全部流感嗜血杆菌感染的95%，是引起5岁以下儿童细菌性脑膜炎和其他严重细菌感染性疾病的主要病原。无荚膜菌可引起轻微的感染（中耳炎和支气管炎）。现有的流感嗜血杆菌疫苗全部针对B型有荚膜菌，因此又被称为“B型流感嗜血杆菌疫苗”，英文简称Hib。由于中文描述起来太麻烦，我国常用“Hib疫苗”这个简称。如果不解释，无论是“B型流感嗜血杆菌疫苗”还是“Hib疫苗”，都让公众费解，这也是我写这篇博文的一个原因。 第四问：我国有没有流感嗜血杆菌疾病？ 答：非常遗憾，除了美国和欧洲，其他地区的发病率尚不明确，包括我国。造成这种情况的主要原因有三个：①其他地区多属不发达地区，病原学检测做的比较少，当然很难知道造成感染的是什么病原体；②流感嗜血杆菌名称生猛，实则娇嫩，即使采集了标本，培养鉴定起来也非常困难。也不是没有可靠的检测方法，但成本太高；③疾病早期使用抗生素，使培养流感嗜血杆菌基本成为不可能，所以明知有感染，但结论只能是“原因不明的感染”。世界卫生组织认为全球都有流感嗜血杆菌疾病，发展中国家的疾病情况被大大低估了，我国当然也不例外。抗生素过早使用和滥用在我国是一个重大问题，使研究人员无法准确估计流感嗜血杆菌的疾病负担。尽管如此，近20年来我国对流感嗜血杆菌疾病还是做了一些有意义的研究。上世纪90年代初的一项研究显示：15岁以下细菌性脑膜炎患者中，流感嗜血杆菌感染比例超过50%。随后的其他研究则显示：我国儿童肺炎中，流感嗜血杆菌感染的比例在13%～34%之间，而且这个比例还可能被低估。 第五问：选择流感嗜血杆菌疫苗有什么讲究？ 答：前面已经介绍过有荚膜的B型菌是致病的罪魁祸首， 其荚膜上的B型荚膜多糖与致病力有很大关系。如果疫苗接种后产生的抗体能够中和荚膜多糖，就可以使流感嗜血杆菌无法兴风作浪。将荚膜多糖直接做成疫苗，效果非常差；只有将荚膜多糖与蛋白载体结合后，才能发挥良好的预防效果。Hib疫苗有时被称为“Hib结合疫苗”就是这个道理，说的是荚膜多糖与蛋白载体“结合”。 目前全球使用的流感嗜血杆菌疫苗均为结合疫苗，但有3种结合工艺，分别是：①与破伤风类毒素（Hib-TT疫苗）结合；②与脑膜炎球菌外膜蛋白（Hib-OMP疫苗）结合；③与白喉类毒素变异体（Hib-CRM疫苗）结合。 这三种疫苗各有优缺点：Hib-TT疫苗供应商最多最普及，但标准程序需接种4剂次，2月龄开始接种的话，必须接种3剂才能取得满意的保护效果；Hib-OMP疫苗只有一家公司生产，标准程序只需接种3次，而且接种1剂后即可取得较满意的保护效果，不过其最终抗体水平要低于另两种疫苗；Hib-CRM疫苗也只有一家公司生产，标准接种程序和保护效果与Hib-TT疫苗相似，但CRM比TT可能更加安全。由于流感嗜血杆菌疾病主要危害婴幼儿，因此越快产生保护效果的疫苗越有价值，从这个意义上讲，Hib-OMP疫苗是最佳选择，而且其全程只需接种3剂，可以减少受种者的经济负担。另外，最新有些研究表明，Hib-OMP疫苗中使用的B群脑膜炎球菌外膜蛋白可能有预防B型流行性脑脊髓膜炎的作用。 第六问：国内有哪些流感嗜血杆菌疫苗可供选择？ 答：国内有单独的流感嗜血杆菌疫苗和包含流感嗜血杆菌疫苗的多联疫苗。 单独的流感嗜血杆菌疫苗：有Hib-TT疫苗和Hib-CRM疫苗。Hib-OMP疫苗曾经在我国用过几年，但由于其供货商的市场策略原因，从2008年起Hib-OMP疫苗退出了中国市场。目前，国产流感嗜血杆菌疫苗有2家供应商，全部是Hib-TT疫苗（液体剂型）；进口的则有3家供应商，2家是Hib-TT疫苗（冻干剂型），1家是Hib-CRM疫苗（液体剂型）。 包含流感嗜血杆菌疫苗的多联疫苗：有四联疫苗（白百破疫苗+流感嗜血杆菌疫苗）和五联疫苗（白百破疫苗+脊灰疫苗+流感嗜血杆菌疫苗）。四联和五联疫苗目前均为进口产品，其中的流感嗜血杆菌疫苗均为Hib-TT疫苗。 第七问：相比免费的疫苗，流感嗜血杆菌疫苗真的需要接种么？ 答：流感嗜血杆菌疫苗在国内尚属于自费疫苗，需要受种者出钱接种。由于国内对流感嗜血杆菌疾病的严重性认识尚不统一，近期我国中央政府将其纳入免费疫苗范围的可能性不大，但不排除个别省政府自行采购后供居民免费接种。世界卫生组织认为：流感嗜血杆菌疾病的严重危害性是毋庸置疑的，即使在那些疾病负担尚不明确的国家；流感嗜血杆菌疫苗应该被纳入各国儿童的免费疫苗范围。世界卫生组织还特别强调：不应该因为缺乏疾病负担和监测的资料而延缓使用流感嗜血杆菌疫苗。因此，如果不考虑费用问题，流感嗜血杆菌疫苗当然需要接种。 第八问：流感嗜血杆菌疫苗该如何接种？ 答：不同公司的流感嗜血杆菌疫苗的接种程序在接种的界定上略有不同，一般只差1个月。与其他疫苗有固定的接种剂次数不同，流感嗜血杆菌疫苗的接种剂次数随着起始接种月龄增大而减少，详见下表： 起始接种月龄接种剂次剂次间隔 2～5月龄4剂前3剂各剂之间间隔1～2个月，第4剂在18月龄接种 6～11月龄3剂前2剂之间间隔1～2个月，第3剂在18月龄接种 12月龄～5岁1剂—— 由于流感嗜血杆菌疫苗是自费疫苗，即使愿意给孩子接种，妈妈们通常也会想：越晚给孩子接种就挨针越少，也越省钱。表面上看，的确如此，但需要记住的是：流感嗜血杆菌主要威胁婴幼儿，尤其是几月龄大的婴儿，尽早开始接种就能尽早产生免疫力，预防的效果更好。为了省钱而推迟接种，肯定不是一个好注意。 看图识流感嗜血杆菌疫苗——国内现用/曾用的几种产品包装图片：